當(dāng)染色質(zhì)核小體結(jié)構(gòu)被破壞后，啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、絕緣子、沉默子等順式調(diào)控元件和反式作用因子可以接近的特性，叫染色質(zhì)的可及性，其與轉(zhuǎn)錄調(diào)控是密切相關(guān)。通過小鼠和人類組織Treg細(xì)胞的可及性圖譜可以確定一個(gè)保守的、不依賴微生物的組織修復(fù)Treg特征。

來自雷根斯堡大學(xué)的Markus Feuerer及其研究組發(fā)現(xiàn)并揭示了健康組織中Treg細(xì)胞的特征，為人類 Treg 的組織修復(fù)相關(guān)研究提供了新的理論基礎(chǔ) 。該文章發(fā)表在Immunity上（IF：22.5）。

為了驗(yàn)證Treg細(xì)胞的組織修復(fù)特性，作者進(jìn)行了體外的誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)。通過模擬Tfh誘導(dǎo)機(jī)制對Treg進(jìn)行體外刺激，能夠加快其分泌促進(jìn)組織修復(fù)的相關(guān)因子。

Treg細(xì)胞在傷口愈合和癌癥中的作用

用Tfh樣Treg上清液或IL-2 Treg上清液處理的人表皮重建模型的HE染色樣本。(頂部，處理前圖像；底部，處理后圖像，綠色為角質(zhì)層)

角質(zhì)層的表面面積（n = 3，每個(gè)模型的兩次掃描，方差分析和Tukey后驗(yàn)）。

定量組織學(xué)分析顯示，與IL-2 Treg上清液相比，用Tfh-like Treg上清液處理后，傷口愈合相關(guān)的角質(zhì)層再生增加?；谶@些數(shù)據(jù)，可以得出結(jié)論，在未受刺激的Treg細(xì)胞中加入了組織Tfh樣特征，可以誘導(dǎo)組織修復(fù)功能，這與體內(nèi)的情況相似。

組織原位數(shù)據(jù)驗(yàn)證結(jié)論可靠性

角質(zhì)層面積的精準(zhǔn)定量，采用組織流式定量分析技術(shù)，對特殊標(biāo)記的角質(zhì)層上皮進(jìn)行識(shí)別，同時(shí)針對具有類似染色的其他區(qū)域，通過形態(tài)學(xué)方面的參數(shù)優(yōu)化予以鑒別，并從最終數(shù)據(jù)中剔除，獲得微米級(jí)精細(xì)度的皮膚角質(zhì)層面積定量分析結(jié)果。（本實(shí)驗(yàn)中，重建的類皮膚角質(zhì)層上皮結(jié)構(gòu)，是附著在特殊材料構(gòu)建的纖維膜上，這樣會(huì)極大提升樣本的制備及后期顯微全景成像的難度。）

不難發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)研究方法中，針對T細(xì)胞的研究手段，往往采用組織切片作為樣本，通過組織學(xué)水平原位數(shù)據(jù)作為最終判定結(jié)果可靠性的標(biāo)準(zhǔn)。主要原因?yàn)椋?/span>

1生物體的組織器官才是最終功能的承載和表現(xiàn)；

2蛋白、分子學(xué)層面的定量分析數(shù)據(jù)雖然更為精準(zhǔn)，但與組織原位的數(shù)據(jù)缺少關(guān)聯(lián)性，意味著我們獲得的微觀數(shù)據(jù)不能直接拿來證明宏觀組織學(xué)水平的結(jié)論。

T- Reg細(xì)胞在控制免疫耐受和免疫響應(yīng)方面的關(guān)鍵作用使得它們成為了多種疾病的潛在治療靶點(diǎn)，包括自身免疫性疾病、移植物抗宿主病和癌癥。

該研究對于促進(jìn)機(jī)體組織修復(fù)以及提高癌癥免疫治療的效果具有重要的意義。