以前我們認(rèn)為腫瘤是基因突變后導(dǎo)致變異的一群細(xì)胞的聚集,因此在治療方面僅僅考慮通過(guò)手術(shù)切除或者針對(duì)腫瘤細(xì)胞的化療放療手段殺傷腫瘤,但是效果往往不盡人意。其實(shí),早在 1889 年 Stephen Paget 就提出名為「種子與土壤」的假說(shuō),認(rèn)為腫瘤細(xì)胞作為「種子」,其發(fā)生和轉(zhuǎn)移依賴于周圍的微環(huán)境「土壤」[1]。然而,此假說(shuō)在當(dāng)時(shí)并未受到足夠的重視,人們依舊將治療思路局限于腫瘤細(xì)胞本身,以消除腫瘤細(xì)胞本身為治療目的,這也導(dǎo)致人類的抗腫瘤道路異常曲折。
1993 年,美國(guó) MD Anderson 腫瘤研究中心的 Ioannides 和匹茨堡大學(xué)的 Whiteside 正式提出「腫瘤微環(huán)境(tumor microenvironment)」的概念,認(rèn)為腫瘤的演進(jìn)與腫瘤細(xì)胞所處的內(nèi)外環(huán)境密切相關(guān),它不僅包括腫瘤所在組織的結(jié)構(gòu)、功能和代謝有關(guān),而且亦與腫瘤細(xì)胞自身的內(nèi)在環(huán)境相關(guān)[2]。 直至今日,科學(xué)家對(duì)腫瘤微環(huán)境的研究表明,腫瘤并不僅僅是腫瘤細(xì)胞,腫瘤是處在一個(gè)復(fù)雜的微環(huán)境中,不僅包括了腫瘤細(xì)胞本身,還有其周圍的成纖維細(xì)胞、免疫和炎性細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等各種細(xì)胞,同時(shí)也包括附近區(qū)域內(nèi)的細(xì)胞間質(zhì)、微血管以及浸潤(rùn)在其中的生物分子[3]。因此,針對(duì)腫瘤微環(huán)境的免疫療法被認(rèn)為是癌癥治療的新一代療法,包括檢查點(diǎn)抑制劑、癌癥疫苗、細(xì)胞因子治療以及過(guò)繼細(xì)胞療法等等。 腫瘤微環(huán)境染色圖片 然而,免疫療法仍然面臨巨大挑戰(zhàn),比如 CAR-T 療法僅在血液瘤取得不錯(cuò)效果,在大部分實(shí)體瘤中表現(xiàn)欠佳,這促使科學(xué)家需要不斷地對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制進(jìn)行探索[4]。近日,在 Cell 發(fā)表的「Spatially confined sub-tumor microenvironments in pancreatic cancer」 揭示了胰腺癌的空間局限性腫瘤「亞」微環(huán)境與其異質(zhì)性密切關(guān)聯(lián),這提示我們可能需要更細(xì)致分析腫瘤微環(huán)境,即腫瘤「亞」微環(huán)境的存在[5]。 圖片來(lái)源:Cell 網(wǎng)站截圖 那么,如何進(jìn)行腫瘤「亞」微環(huán)境的分析?如何才能找到其中細(xì)胞的相互作用關(guān)系? 針對(duì)這些問(wèn)題,丁香園攜手 TissueGnostics 公司在 12 月 22 日,將開展「腫瘤『亞』微環(huán)境與免疫治療的研究初探」線上直播。本次特別邀請(qǐng)到了 TissueGnostics 公司高級(jí)技術(shù)應(yīng)用專家龔小東博士,為大家進(jìn)行在線解讀。 ▼ 掃描下方二維碼即可參與報(bào)名▼ 課程介紹 參考文獻(xiàn) [1]. Paget, S., The distribution of secondary growths in cancer of the breast. 1889. Cancer Metastasis Rev, 1989. 8(2): p. 98-101. [2]. Ioannides, C.G. and T.L. Whiteside, T cell recognition of human tumors: implications for molecular immunotherapy of cancer. Clin Immunol Immunopathol, 1993. 66(2): p. 91-106. [3]. Binnewies, M., et al., Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy. Nat Med, 2018. 24(5): p. 541-550. [4]. Hou, A.J., L.C. Chen, and Y.Y. Chen, Navigating CAR-T cells through the solid-tumour microenvironment. Nat Rev Drug Discov, 2021. 20(7): p. 531-550. [5]. Grünwald BT, Devisme A, Andrieux G, et al. Spatially confined sub-tumor microenvironments in pancreatic cancer. Cell, 2021. 184(22): p. 5577-5592.e18.
文章來(lái)源: TissueGnostics
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